07月30 14個標志物關(guān)乎衰老

衰老并非一蹴而就，而是隨時間悄然推進的漸進過程。白發(fā)、皺紋、老花眼不過是衰老浮于表面的跡象，在身體內(nèi)部，一場悄無聲息卻影響深遠的變化正持續(xù)上演。近期，法國索邦大學(xué)等機構(gòu)在美國《細胞》雜志上發(fā)表綜述，提出了衰老的十四大標志，為人們繪制出一幅完整的衰老生物學(xué)地圖。

衰老標志的三次迭代：探尋衰老奧秘的征程

人類對“長生不老”的追求從未停歇。過去十多年間，老齡化研究領(lǐng)域變革不斷，催生了以探究衰老生物學(xué)機制為核心的老年科學(xué)，而衰老標志的迭代升級，正是這門學(xué)科發(fā)展的核心脈絡(luò)。

2013 年，《細胞》雜志發(fā)布第一版《衰老的標志》，首次系統(tǒng)性地提出九大衰老標志，包括基因組不穩(wěn)定、端粒損耗、表觀遺傳學(xué)改變、蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)喪失、營養(yǎng)感應(yīng)失調(diào)、線粒體功能障礙、細胞衰老、干細胞耗竭和細胞間通訊改變。這一成果為老年科學(xué)搭建起了堅實的理論框架，讓人們初步認識到衰老背后復(fù)雜的生物學(xué)機制。

2023 年，衰老標志迎來首次擴容，從 9 個擴展至 12 個。新增的巨自噬失能、慢性炎癥和腸道微生物組失調(diào)三大標志，進一步深化了人們對衰老機制的理解。研究視角不再局限于微觀的細胞內(nèi)部運作，而是拓展到了細胞之間的互動乃至整體器官功能層面，為衰老研究開辟了新的方向。

如今，研究團隊再次更新衰老標志，將細胞外基質(zhì)變化、心理 – 社會隔離兩大因素納入其中。這一更新不僅完善了衰老的生物學(xué)圖景，更具有革命性意義——將深刻影響健康的社會心理因素納入衰老機制的核心框架，讓人們認識到衰老是一個涉及生理、心理和社會多方面的復(fù)雜過程。

衰老標志的確定并非隨意為之，而是具備三個關(guān)鍵特性。一是相關(guān)性，這些標志必須與年齡增長顯著相關(guān)，能夠反映衰老的本質(zhì)特征；二是可加速性，人為增強該標志能夠加速衰老進程，這為研究衰老的加速機制提供了依據(jù)；三是可干預(yù)性，人為抑制對應(yīng)標志能有效延緩衰老，這意味著這些標志是抗衰的潛在靶點。劉小鵬表示，這 14 個標志不僅是衰老的“結(jié)果”，更是可干預(yù)的關(guān)鍵點，為抗衰研究提供了重要抓手。

14 個衰老標志：相互關(guān)聯(lián)的“齒輪”推動衰老進程

中國老年醫(yī)學(xué)學(xué)會副會長、北京醫(yī)院/國家老年醫(yī)學(xué)中心教授于普林形象地將 14 個衰老標志比喻為相互關(guān)聯(lián)的齒輪，它們共同運轉(zhuǎn)，推動著衰老的進程。

基因組不穩(wěn)定：指令系統(tǒng)的失衡危機

基因組如同人體運行的指令系統(tǒng)，在正常情況下，人體具備自我修復(fù)受損基因的能力，以維持身體機能的平衡。然而，隨著年齡增長，人體修復(fù)效率逐漸降低。當(dāng)修復(fù)速度無法跟上損傷節(jié)奏時，身體機能便會失衡，衰老也隨之悄然降臨。

端粒損耗：細胞分裂的倒計時

細胞通過分裂產(chǎn)生新細胞，以更新人體老化受損的細胞。在這個過程中，端粒逐漸磨損縮短，就像一個倒計時器。當(dāng)端粒短至細胞失去分裂能力時，細胞老化和凋亡便不可避免，進而影響整個身體的正常功能。

表觀遺傳學(xué)改變：參數(shù)設(shè)置的錯誤隱患

人體就像一臺精密的機器，表觀遺傳學(xué)則是這臺機器的參數(shù)，決定了其運行狀態(tài)和產(chǎn)出結(jié)果。表觀遺傳變化會影響基因表達和其他細胞功能，導(dǎo)致多種與年齡相關(guān)疾病的發(fā)生發(fā)展，如癌癥、神經(jīng)變性、代謝綜合征和骨骼疾病等，給健康帶來嚴重威脅。

蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)喪失：質(zhì)檢系統(tǒng)的失靈困境

蛋白質(zhì)是組成人體一切細胞、組織的重要成分，在人體細胞中的含量僅次于水。蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)喪失就好比工廠質(zhì)檢系統(tǒng)失靈，會導(dǎo)致“殘次”蛋白質(zhì)堆積，引發(fā)細胞功能紊亂，使身體器官運轉(zhuǎn)效率降低，影響身體的正常代謝和功能。

巨自噬失能：清運系統(tǒng)的癱瘓危機

自噬是細胞自己吃掉自己的過程，是廢物再利用的代謝過程，巨自噬是細胞自噬的主要形式。正常情況下，自噬能維持細胞內(nèi)穩(wěn)態(tài)，清除受損的細胞器和蛋白質(zhì)。一旦自噬功能喪失，蛋白質(zhì)的清理和清除就會受到影響，干擾人體機能運行，加速細胞衰老和死亡。

線粒體功能障礙：細胞發(fā)電站的故障隱患

線粒體就像細胞運作的發(fā)電站，持續(xù)為細胞提供動力。隨著年齡增長，線粒體會因某些機制出現(xiàn)功能障礙，影響細胞正常運作，導(dǎo)致炎癥發(fā)生和細胞死亡，進而影響整個身體的能量供應(yīng)和代謝平衡。

細胞間通訊改變：溝通網(wǎng)絡(luò)的中斷危機

細胞間通過釋放各種信號分子進行交流，就像人與人之間通過打電話、發(fā)短信或面談等方式溝通。隨著年齡增長，細胞間通訊的方式和效率會發(fā)生變化，導(dǎo)致細胞間信息傳遞不準確或不及時，影響細胞協(xié)同工作，進而加速衰老進程。

干細胞耗竭：再生部隊的兵力不足

干細胞是一類具有無限或永生自我更新能力的細胞，在組織修復(fù)和再生中起著重要作用。在年齡增長過程中，干細胞會逐漸喪失再生能力，導(dǎo)致組織修復(fù)和維持功能下降，進而催生衰老相關(guān)疾病，如肌肉減少癥、骨質(zhì)疏松癥、神經(jīng)退行性疾病等。

細胞衰老：退休細胞的“賴著不走”

正常情況下，衰老死亡的細胞會被機體免疫系統(tǒng)清除，同時新生細胞不斷生成。然而，隨著年齡增長，機體會產(chǎn)生過多衰老細胞，這些“退休”細胞賴著不走，會加速全身老化，影響身體的正常功能和健康。

營養(yǎng)感應(yīng)失調(diào)：代謝傳感器的失效困境

營養(yǎng)素是維持生命的基石，對于生長、繁殖、組織更新等生命過程必不可少。營養(yǎng)感應(yīng)失調(diào)則是細胞失去對營養(yǎng)物質(zhì)的識別和反應(yīng)能力，導(dǎo)致身體能量利用陷入混亂，引發(fā)肥胖等代謝性疾病，影響身體的正常代謝和健康。

慢性炎癥：小火慢燉的機體損傷

炎癥就像身體里持續(xù)燃燒的小火苗，隨著年齡增長，體內(nèi)炎癥細胞增多，會導(dǎo)致炎癥不斷累積。這種慢性炎癥如同溫水煮青蛙般逐漸削弱免疫功能，引發(fā)關(guān)節(jié)炎等疾病，給身體帶來長期的損害。

腸道菌群失調(diào)：生態(tài)系統(tǒng)的失衡危機

腸道菌群參與多種身體運轉(zhuǎn)過程，如消化吸收營養(yǎng)物質(zhì)、產(chǎn)生次級膽汁酸等必需代謝物。腸道菌群失調(diào)如同規(guī)整有序的花園長期無人管理，變得雜草叢生，有益菌減少、有害菌滋生，干擾腸道屏障功能、營養(yǎng)吸收和代謝平衡，影響整體健康和衰老進程。

細胞外基質(zhì)變化：細胞支撐骨架的老化

細胞外基質(zhì)是細胞賴以生存的環(huán)境，由多種大分子構(gòu)成，就像細胞依附的“骨架”，不僅提供結(jié)構(gòu)上的支撐，還影響細胞功能和組織健康。年輕時，細胞外基質(zhì)充滿活力與彈性，但隨著衰老，膠原蛋白等“鋼筋框架”變硬變脆，導(dǎo)致組織纖維化和器官功能衰退，皮膚保水力下降，關(guān)節(jié)變得卡頓。

心理 – 社會隔離：孤獨枷鎖對身心的銹蝕

子女離開父母獨立生活、退休后脫離工作環(huán)境、行動不便導(dǎo)致娛樂活動變少，這些因素使得老年人逐漸與社會脫節(jié)，孤獨感倍增。心理 – 社會隔離不僅會引起不開心，焦慮、抑郁、孤獨等情緒還會持續(xù)激活身體的應(yīng)激系統(tǒng)，加速免疫衰老與認知退化，對身心健康造成嚴重危害。

主動干預(yù)：讓衰老降速的抗衰策略

劉小鵬表示，抗衰是未來精準醫(yī)學(xué)的主體組成。通過鎖定衰老機制中的可干預(yù)靶點，人們有望實現(xiàn)從被動治病到主動防衰的跨越。于普林也指出，在衰老進程中，遺傳基因等先天因素難以改變，但心理 – 社會隔離、腸道菌群等后天因素具有可干預(yù)性。通過科學(xué)調(diào)控這些變量，人們能夠從源頭延緩衰老進程。

多社交：筑牢抗衰的心理防線

老年人要積極參與社會活動，與家人朋友保持密切聯(lián)系，培養(yǎng)興趣愛好、學(xué)習(xí)新技能。這樣可以減少孤獨感對應(yīng)激系統(tǒng)的沖擊，保持積極樂觀的心態(tài)，增強心理韌性，從而延緩心理衰老。

做防護：減少外源性損傷

日常要做好防曬，避免過多紫外線照射，降低基因組損傷風(fēng)險；減少不必要的放射性檢查（如 CT），必須檢查時選擇低劑量模式并做好防護，以維持基因組穩(wěn)定性；改善生活環(huán)境，減少化學(xué)物質(zhì)接觸，降低外源性因素對細胞的損傷，保護身體的正常生理功能。

護腸道：平衡微生態(tài)環(huán)境

老年人日?？蛇m量增加酸奶、燕麥、大蒜等食物的攝入，這些食物有助于調(diào)節(jié)腸道菌群；補充膳食纖維和益生菌，修復(fù)腸道屏障功能，防止菌群紊亂，維持腸道微生態(tài)平衡，促進身體健康。

熄炎癥：遏制小火苗的蔓延

通過調(diào)整飲食、運動、睡眠等方式，降低慢性炎癥累積；對于疾病引發(fā)的炎癥要及時干預(yù)，避免“小火苗”持續(xù)損傷機體，減少炎癥對身體的長期損害，延緩衰老進程。

衰老雖然是一個不可避免的自然過程，但通過對衰老機制的深入了解和主動干預(yù)，人們有望延緩衰老的步伐，提高生活質(zhì)量，享受健康、美好的晚年生活。