01月12 近34萬人研究：睡個(gè)好覺防糖尿病！

實(shí)驗(yàn)研究表明，減少睡眠時(shí)間或中斷睡眠會(huì)導(dǎo)致胰島素抵抗和血糖水平升高。前瞻性研究的系統(tǒng)綜述和薈萃分析一致發(fā)現(xiàn)，睡眠時(shí)間較短和較長(zhǎng)與2型糖尿病(T2D)的高風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。觀察性研究也表明，失眠、白天小睡和睡眠類型（偏好晚睡）與較高的T2D風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。然而，由于殘留混淆（例如，身體活動(dòng)和飲食）和反向因果關(guān)系（例如，夜尿癥和神經(jīng)性疼痛）的潛在偏差，這些數(shù)據(jù)的因果關(guān)系尚不明確。

孟德爾隨機(jī)化(MR)分析，使用遺傳變異作為工具變量來評(píng)估暴露對(duì)結(jié)果的因果影響，比傳統(tǒng)的觀察性多變量回歸（MVR）更不容易混淆或逆轉(zhuǎn)因果關(guān)系。因此，在評(píng)估因果關(guān)系時(shí)，這兩種方法結(jié)果的一致性增加了可信度。最近發(fā)表的雙樣本MR (2SMR)研究發(fā)現(xiàn)，睡眠時(shí)間對(duì)T2D和/或相關(guān)血糖特征的因果影響幾乎沒有一致的證據(jù)。但了解睡眠特征對(duì)普通人群血糖水平的影響可能對(duì)預(yù)防糖尿病產(chǎn)生深遠(yuǎn)的公共健康影響。因此本研究旨在探討睡眠特征(例如失眠、睡眠時(shí)間、白天嗜睡、白天小睡和時(shí)型) 對(duì)平均血糖水平的影響，這些特征由糖化血紅蛋白（HbA1c）（主要結(jié)局）和一般人群中的葡萄糖（次要結(jié)局）評(píng)估。

基線特征

在336999名參與者中，平均（SD）年齡為56.9（8.0）歲，54%為女性;4.6%的參與者患有糖尿病，3%的HbA1c≥48 mmol/mol， 0.5%診斷為睡眠呼吸暫停；28%的人報(bào)告經(jīng)常有失眠癥狀；平均睡眠時(shí)間為7.2 (1.1)小時(shí)；3%的人表示白天經(jīng)常困倦；5%的人報(bào)告白天經(jīng)常午睡；24%的人報(bào)告有明確的早晨睡眠類型；8%的人報(bào)告有明確的夜間睡眠類型。無糖尿病患者糖化血紅蛋白中位（四分位數(shù)）為35 (33，37)mmol/mol，糖尿病患者糖化血紅蛋白中位(43，59)mmol/mol;相應(yīng)的非空腹血糖水平為4.9 (4.6，5.3)mmol/L和6.6 (5.3，9.0)mmol/L。

睡眠特征與HbA1c和葡萄糖水平的關(guān)聯(lián)

所有的分析都有一致的證據(jù)表明，更頻繁的失眠癥狀（通常vs.有時(shí)或很少/從不）導(dǎo)致更高的糖化血紅蛋白水平（MVR 0.05 [95% CI 0.04-0.06] SD單位;1SMRmain 0.52 (0.42 – -0.63）;2 SMRmain 0.24 [0.11 – -0.36]）;敏感性分析的結(jié)果與1SMRmain和2SMRmain的結(jié)果一致（圖1）。

作為連續(xù)變量，較長(zhǎng)的24小時(shí)睡眠時(shí)間與MVR（?0.006 [95% CI?0.010 -?0.003]SD單位）和1SMRmain分析（?0.11[?0.15 -?0.07]）中較低的糖化血紅蛋白水平相關(guān)，但在1SMR多效性魯敏性分析中接近0；2SMR分析不支持強(qiáng)烈的因果關(guān)系（圖2）。

在MVR分析中，短睡眠（≤6 h）和長(zhǎng)睡眠（≥9 h）作為二元變量，與正常睡眠7-8小時(shí)的人相比，均與HbA1c較高相關(guān)(短睡眠0.06 [95% CI 0.05-0.07] SD單位);長(zhǎng)睡眠0.08[0.07-0.09])。然而，在1SMRmain分析中，有證據(jù)表明，短睡眠時(shí)間會(huì)增加HbA1c（0.33[0.15-0.50]），而長(zhǎng)睡眠時(shí)間會(huì)降低HbA1c（?0.50[?0.99 -?0.01]）。相應(yīng)的1SMR多效性-魯棒靈敏度分析方向相似，但CI較寬。2SMR估計(jì)不支持短睡眠時(shí)間與HbA1c的任何關(guān)聯(lián)，但表明較長(zhǎng)的睡眠與較低的HbA1c相關(guān)(圖2)。

MVR和1SMRmain顯示白天嗜睡更頻繁（MVR 0.086 [95% CI 0.079-0.093] SD單位；1SMRmain 0.14[0.02-0.27]）和日間小睡（MVR 0.087 [0.081-0.093];1SMRmain 0.09[0.03-0.14]）與較高的HbA1c水平相關(guān)，盡管1SMR敏感性分析，以及所有2SMR分析都不支持因果效應(yīng)（圖3）。

晚間偏好與MVR (0.008 [95% CI 0.006-0.011] SD單位）和1SMRmain(0.022[0.004-0.039])較高的糖化血紅蛋白水平相關(guān)。然而，這些結(jié)果被衰減，并在所有1SMR多效性魯棒靈敏度分析和2SMR分析中包含零值（圖4）。

在不同的研究設(shè)計(jì)及其不同假設(shè)的敏感性分析中，一致的證據(jù)表明，頻繁的失眠癥狀會(huì)增加HbA1c水平。支持其他睡眠特征對(duì)HbA1c和葡萄糖水平的因果影響的證據(jù)較弱且不太一致。

總之，本研究通過MVR、1SMR和2SMR研究提出了強(qiáng)有力的證據(jù)，表明頻繁失眠癥狀導(dǎo)致HbA1c升高。因此，改善失眠的生活方式和/或藥物干預(yù)可能有助于預(yù)防T2D。了解失眠癥狀對(duì)高血糖影響的機(jī)制有助于確定治療策略或預(yù)防T2D的新藥物靶點(diǎn)。

原文來源：

Liu J， Richmond RC， Bowden J， Barry C， Dashti HS， Daghlas I， Lane JM， Jones SE， Wood AR， Frayling TM， Wright AK， Carr MJ， Anderson SG， Emsley RA， Ray DW， Weedon MN， Saxena R， Lawlor DA， Rutter MK. Assessing the Causal Role of Sleep Traits on Glycated Hemoglobin： A Mendelian Randomization Study. Diabetes Care. 2022 Apr 1;45(4)：772-781. doi： 10.2337/dc21-0089. PMID： 35349659.